如果你不幸与锥形蜗牛纠缠在一起,你可能会发现自己正在与一种会导致肿胀、疼痛、呕吐、肌肉麻痹甚至死亡的毒液作斗争。这听起来肯定不像是你愿意注射的东西。但锥蜗牛毒液是美国食品和药物管理局批准的一种止痛药的基础,《科学》8月30日发表的一篇新文章认为,其他动物的毒液也有同样的功效。纽约城市大学亨特学院和研究生中心的化学教授Mande Holford是这篇文章的合著者之一说:这些毒液中发现的化合物有治疗作用,这并不夸张。
毒液的效果
博科园-科学科普:地球上15%的生物都有毒液,“无论你走到哪里,你都离一种有毒的动物不远”。这些毒液极其复杂。在所谓的掠食者和猎物之间的进化军备竞赛中,它们已经酝酿了数千年。随着猎物进化出对一种毒液的抵抗能力,有毒的捕食者会进化出新的毒素。因此,毒液包含多个作用于多个目标的组件。一些动物专门攻击神经,另一些专门攻击血细胞,这就像一枚集束炸弹,但是这些致命的成分也有帮助。
科纳斯图利帕锥蜗牛用一种有毒的“矛”鱼叉捕鱼。图片:Mande Holford
生物医学研究人员特别感兴趣的是短串氨基酸,称为多肽。毒液中的多肽在体内进化得非常稳定,它们之间的化学键能够承受注射到外来环境的压力。许多人的细胞靶点也与疾病有关。例如许多蜘蛛、蝎子、蜈蚣和锥蜗牛都会产生针对神经细胞表面离子通道的毒液。离子通道开启和关闭,让分子进出细胞,对细胞通信等功能至关重要。因此作用于离子通道的肽对于治疗中风、癫痫和慢性疼痛等神经性疾病是有用的。
小蜗牛
到目前为止,市场上只有六种fda批准的受毒物刺激的药物。以Prialt品牌销售的Ziconotide就是其中之一。由锥蜗牛毒液提取,用于治疗慢性疼痛。Exenatide,以Byetta和Bydureon的名字出售,是一种从Gila monster(疑毒杆菌)毒液中提取的抗糖尿病药物。卡托普利以“卡波腾”(Captopril)的名字出售,治疗高血压,它来自于致命的蝰蛇雅乐卡(jararaca)的毒液。两种血液稀释剂,艾普替非巴蒂(合成林)和替罗非班(Aggrastat),也来自毒蛇毒液。
水蛭素来自吸血水蛭的唾液,可以防止血块。锥蜗牛是进化过程中产生毒液的一个很好的例子,这些毒液也可以作为有用的药物。锥形蜗牛捕食鱼,但它们比水中的鱼要慢得多。所以用一种有毒的“矛”射击目标。这种毒液的作用之一是麻痹疼痛,这样鱼就不会意识到自己被击中了,需要逃跑。正是这种疼痛麻木的效果导致了ziconotide的诞生。锥蜗牛毒液含有许多肽,科学家们目前正在研究这种毒液中用于治疗不同情况的其他肽。
新技术正在开辟这一领域。如今DNA和蛋白质测序技术的进步意味着,研究毒液的数量将会越来越少——这对于像蜜蜂或蚂蚁这样的生物来说是一个很大的福音,因为它们的毒液只产生少量的毒液。就像所有早期的药物探索一样,大多数受毒液刺激的药物都无法通过临床试验。但正是那些粗糙的钻石,就像吉拉怪物唾液里的肽,让它值得拥有。研究人员认为我们即将进入一个以毒液为基础的药物发现的黄金时代。
博科园-科学科普|文:Stephanie Pappas/Live Science