【博科园–科学科普】现在很少有癌症治疗能比免疫疗法更让人兴奋了,因为免疫系统可以利用免疫系统来检测和杀死癌细胞,就像它感染了传染性微生物一样。然而这些疗法只对某些病人有益,在绝大多数情况下仍然无效。癌细胞是狡猾的,它们有许多方法来保护自己免受免疫攻击。
一个洛克菲勒团队现在正在报道一种绕过癌症防护屏障的策略,使免疫细胞更容易地完成工作。这种方法的重点是免疫细胞,称为骨髓源的抑制细胞,或MDSCs,并且似乎能够破坏小鼠的许多不同的癌症类型。此外首次临床试验的结果表明,它对激活杀死癌细胞的免疫细胞是有效的。研究结果发表在本周的《细胞》杂志上。MDSCs能够阻止其他类型的免疫细胞,如T细胞和自然杀伤细胞,从能够靶向癌症,”Sohail Tavazoie, Leon Hess副教授和洛克菲勒的资深主治医师和该研究的资深作者说。“我们预测,如果我们能找到杀死MDSCs的方法,就会激活有益的免疫反应。
在早期的研究中,Tavazoie的实验室研究了一种叫做ApoE的基因,它能抑制黑色素瘤从原发部位扩散到其他器官。他们发现通过削弱癌细胞侵入健康组织和培养血管的能力,ApoE的增加导致了转移的减少。
当研究人员发现,与那些没有健康免疫系统的老鼠相比,打开ApoE的药物更有效的时候,事情就变得更加有趣了。除了它们的抗转移作用外,这些药物似乎还通过减少动物的MDSC水平来影响免疫反应,从而激活了肿瘤细胞,这些T细胞能够摧毁癌细胞。这些发现表明激活ApoE途径可以增强对癌症的免疫反应。
在他们最近的实验中,研究人员将不同类型的癌症的老鼠注射到一种叫做RGX-104的化合物中,这种化合物已知可以诱导人体的ApoE产生。这种化合物对多种肿瘤都有效,尤其是肺癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌,以及黑色素瘤和胶质母细胞瘤。它杀死了老鼠的MDSCs,科学家证实杀死这些细胞可以让其他免疫细胞进入并摧毁癌细胞。
RGX-104也正在进行一项多中心临床试验,这是一项针对不同类型癌症患者的临床试验。这种化合物正在被单独评估,并与另一种称为PD-1抑制剂的免疫治疗药物结合。这篇细胞论文报告了对前6名患者的初步研究结果,这表明接受该化合物的人体内的MDSCs数量减少了,免疫反应也增加了。
Sohail Tavazoie说:这是我们第一次将实验室工作推向临床试验,在所有接受测试的患者中,这种药物对免疫系统的影响与我们在老鼠身上观察到的相似。研究人员计划最终在试验中纳入120人,目前正在招募患者,他们预计将在明年晚些时候报告更多的结果。Sohail对癌症和转移的深层生物学机制的研究,使他能够以意想不到的方向发展他的项目。