阿尔茨海默氏病影响着世界各地数百万人,但最终导致衰弱性痴呆的原因尚不清楚。然而一个有争议的理论认为,这种疾病可能是一种病毒或多种病毒感染大脑的结果。现在,一项新的研究为这个理论提供了更多的证据。在6月21日发表在《神经元》(Neuron)杂志上的这项研究中,研究人员发现,阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)患者的大脑中,病毒的含量比阿尔茨海默氏病患者的大脑中病毒的含量要高。阿尔茨海默氏症患者的大脑中两种常见的疱疹病毒株的数量是非阿尔茨海默氏症患者的两倍。
该研究的主要作者、亚利桑那州立大学的助理教授、西奈山伊坎医学院的兼职教授本杰明·瑞德海德博士说:病毒或其他病原体可能在老年痴呆症的发展中发挥作用的理论“实际上是一个相当古老的想法”。“早在20世纪50年代,人们就一直在推测某种病原体对阿尔茨海默氏病的影响。”尽管如此,这些想法多年来还是受到了科学家和医学专家的强烈反对。Readhead和他的团队并没有着手寻找可能的病毒;相反一开始他们试图找到大脑网络,现有的药物可以被用来作为治疗这种疾病的潜在疗法。
这实际上是把我们带到了这个兔子洞里,开始怀疑病毒可以(解释)我们在阿尔茨海默氏病网络中看到的一些东西。在这项研究中——对老年痴呆症的脑组织进行了最详细的分析——研究小组分析了近1000名患有阿尔茨海默氏症的人的死后大脑,这些人来自多家脑组织。他们筛选从这些脑组织中提取的原始RNA和DNA序列,确定哪些基因序列是人类的,哪些不是。研究人员将这些非人类基因序列与包含500多种不同病毒基因数据的数据库进行了对比,研究人员知道,这些病毒可能或被认为会影响人类。
疱疹病毒
虽然病毒或细菌在阿尔茨海默氏症的发展过程中起作用的想法在历史上并没有得到很好的评价,但是以前的研究已经研究过这个想法。特别是,过去的研究指出了阿尔茨海默氏病和单纯疱疹病毒1 (HSV1)之间的联系。但在新的研究中,两种不同的疱疹病毒株脱颖而出:疱疹6A和疱疹7。虽然得知大脑中存在疱疹病毒株听起来令人吃惊,但“要说这些病毒是非常非常非常普遍的。(几乎每个人体内都携带这种疱疹病毒,因为他们在婴儿时期就被感染了。然而,这种压力通常不会引起孩子们的疹子。事实上,研究人员在研究中检测到大约40%到50%的脑组织中存在这些病毒。
但阿尔茨海默氏症的大脑样本中,这些病毒的拷贝比没有的多。因为在阿尔茨海默氏症的脑组织和非阿尔茨海默氏症的脑组织中都发现了病毒,研究人员不能简单地说感染这些病毒会导致阿尔茨海默氏症。“显然还有其他一些重要的机制可以改变为什么有些人对病毒的存在会有不同的反应。尽管如此,这些病毒仍可能发挥作用:它们可能是病因的一部分,也可能只是加速疾病的发展,或者他们根本就不扮演任何角色,只是碰巧和你在一起。为了更好地说明病毒的作用,如果有的话,研究人员观察是否有任何病毒正在影响与阿尔茨海默病相关的蛋白质和基因。
实际上有相当多的不同的病毒,我们通过一些有趣的方式发现了阿尔茨海默氏病的不同方面。例如,发现疱疹6A病毒与大量与阿尔茨海默病风险相关的基因以及与淀粉样斑块相关的基因相互作用,而淀粉样斑块是一种蛋白质团块,在患有阿尔茨海默病的人的大脑中形成。不过,还需要更多的研究,其中一个真正悬而未决的问题是,试图确定我们所看到的可能在多大程度上是导致这种疾病的原因。
但是疱疹病毒是什么呢?
瑞典Umea大学社区医学与康复系的高级讲师Hugo Lovheim并没有参与这项研究,他对这项新研究表示赞赏。洛夫海姆在接受Live Science采访时说:作者们利用现代生物信息学技术,对老年痴呆症后的脑组织样本进行了令人印象深刻的深入分析。这与目前迅速增加的病毒性感染的证据一致,这是发展阿尔茨海默病病理的关键因素。然而洛夫海姆指出,HSV1在发病时“更有可能是病因”。这项新的研究和一些早期的研究表明,疱疹6A病毒可能至少在老年痴呆症晚期起作用。因此未来阿尔茨海默氏症的药物研究可以针对这两种病毒。
英国曼彻斯特大学(University of Manchester)神经科学和实验心理学名誉教授露丝伊扎基(Ruth Itzhaki)也不是这项新研究的一部分,但早在1991年,她是第一个指出HSV1可能在阿尔茨海默氏症中发挥作用的研究人员。她仍然认为HSV1病毒与阿尔茨海默病有更强的联系,但病毒可能是共同作用的。病毒概念现在得到重视是件好事,因为在几乎28年的时间里,我和后来的其他人都遭到了该领域有影响力人士的恶意敌意、嘲笑或忽视。